本文分析了目前國內外醫用超聲耦合劑——高分子水溶性凝膠型制劑的化學成分，并對醫用超聲耦合凝膠配方組成的安 全性、有效性和合理性進行了探討。 

       超聲耦合劑 

       使用超聲耦合劑的目的首先是充填探頭與皮膚接觸面之間的微小空隙，排除這些空隙間的微量空氣對超聲穿透的影響；其次是通過耦合劑的過渡作用，減小探頭與皮膚之間的聲阻抗差，從而減少超聲能量在此界面的反射損失。另外，還起潤滑作用，減小探頭面與皮膚之間的摩擦，使探頭能靈活地滑動探查。近年來，為防止臨床交叉感染，以及滿足使用超聲引導穿刺所需的凝膠條件要求，國內外都已開始生產消毒、滅菌型耦合凝膠，使其具有活組織生物相容性并可生物降解，且潤滑特性優異，可涂布于探頭或護套內外，從而達到透聲、潤滑、與活組織生物相容、防止醫源性交叉感染的綜合效果。 

      合格的醫用超聲耦合劑一定是化學、消毒學、超聲學以及醫學等多學科知識的有機結合及應用?；瘜W和消毒學上的理想水溶性凝膠，卻并不一定適合超聲醫學的要求，還必 須同時 滿足安 全和有效兩項條件，才能算是合格的醫用超聲耦合劑。其有效性主要著眼于透聲效果，安 全性則主要著眼于對人體組織的影響、對交叉感染的防備以及不損傷探頭。

     因此，要求耦合劑與人體組織生物相容，并在超聲波輻照下穩定、安 全，符合超聲學和醫學的原理。 

     超聲耦合劑的化學成分、合理性、安 全性及有效性 

     因脈沖回波式醫用超聲檢查方法是從工業超聲探傷轉化而來，故早期所用基本上是礦物油（包括凡士林、黃油）、乳化石臘油、植物油、硅油、硅脂及羧甲基纖維素溶液等原本用于探傷的耦合劑。但由于其聲學特性欠合理，刺激皮膚，損壞探頭、臟污衣物及不易清除等一系列缺陷，大多已被淘汰?，F國內仍有部分醫院在使用含石臘油、纖維素等成分的醫用超聲耦合劑， 這不僅損壞探頭，刺激皮膚，甚至可能損害皮膚和黏膜。隨著現代超聲醫學的發展，迫切需要安 全而有效的新劑型問世，但目前在臨床上應用的大多數耦合劑，生產廠家僅從化學的角度設計配方，故多為高分子水溶性凝膠型制劑，卻忽視了這些化學成分與活組織的生物相容性及超聲波輻照下產品的穩定性和安 全性。

      1．化學成分組成Ｉ：耦合劑中含有羧烷基纖維素（羧甲基纖維素等）、羥基纖維素（羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等）、海藻酸鈉（實際上是一種天然纖維素）、粘附濕潤劑（乙二醇、正丙醇等）、防腐劑（對羥基苯甲酸酯類）及陽離子表面活 性劑等物質。 

      實際上這些成分是不適宜在耦合劑中使用，因為這些成分在應用過程中可能進入人體組織或體液，與活組織缺乏生物相容性，不易降解和排除；長期留在體內，可以引起炎癥，如淋巴結炎，甚至發生過敏性休克和其他免疫系統的反應等。其次， 羧烷基纖維素（羧甲基纖維素等）或羥基纖維素及海藻酸鈉等在超聲波的作用下，會降解形成游離自由基，引起斷鏈和交叉 連接的聚合物發生，出現泡沫及顏色的變化，黏度及聚合物產品的力學性能也可發生改變，導致產品穩定性發生變化，從而影響圖像質量。同時，游離基對人體也有較大的損害，可引起細胞膜破壞，血清抗蛋白酶失去活性，損傷基因導致細胞變異的出現和蓄積。大量資料已經證明，炎癥、腫瘤、衰老、血液病，以及心、肝、肺、皮膚等各方面疑難疾病的發生機理與體內游離自由基產生或清除有著密切的關系。現國內外生產耦合劑比 如Ｐａｒｋｅｒ、Ｕｌｔｒａ／’ｐｈｏｎｉｃ、Ｓｏｎｏｔｅｃｈ、Ｌｉｑｕａｓｏｎｉｃ、Ｏｔｈｅｒｓｏｎｉｅ、 Ｇｒａｈａｍ、Ｓａｆｅｓｃａｎ、九爾超聲耦合劑等，均已不采用以上化學成分。 中國國家醫藥行業標準ＹＹ０２９９—２００８醫用超聲耦合劑起草人牛風岐教授也另撰文詳細解釋標準ＹＹ０２９９—２００８，指出配制纖維素和石臘油型制劑屬于違規行為，應予禁止。

     ２．化學成分組成Ⅱ：耦合劑中含有反相聚合物，包括泊洛沙姆４０７、泊洛沙姆１８８、泊洛沙姆２８８、泊洛沙姆３３８、聚 （Ｎ一異丙基丙烯酰胺）、聚（甲基乙烯基醚）、聚（Ｎ一乙烯基己內酰胺）及某些聚（膦腈）等，其他粘附濕潤劑（丙二醇、甘油等）、防腐劑（多糖、蘆薈等）及抗菌利〔ＤＰ ３００、三氯均二苯脲 （Ｔｃｃ）〕等配制成凝膠。 

其聲學特性較合理，不刺激皮膚，不損壞探頭。泊洛沙姆 是一種新型的藥用輔料，是聚氧乙烯一聚氧丙烯一聚氧乙烯的三嵌段共聚物。然而聚氧化乙烯雖然與活組織生物相容，但在超聲波輻照下也會降解形成游離自由基，引起斷鏈和交叉連接的聚合物發生，導致產品穩定性發生變化從而影響圖像質量。 國外將此配方凝膠用于完好皮膚患者的超聲檢查，國內尚未使用此類配方生產。

     ３．化學成分組成III：耦合劑中含有包括卡波姆９８１ 因子、波姆９８０ＮＦ、卡波姆９７１因子、卡波姆９７４ＮＦ、卡波姆９４１ ＮＦ及卡波姆９４０ＮＦ。其他粘附添加劑有甘油作潤滑劑，丙二醇用作保濕劑和穩定劑，以及抗菌劑防腐劑（ＤＰ ３００、多糖、蘆薈、薄荷、熏衣草等）。ＰＨ值可通過酸或堿（如鹽酸、氫氧化鈉、三乙醇胺等），作適當調整。目前，國內外很多耦合劑都采用此類配方。這類超聲耦合凝膠聲學特性合理，不刺激皮膚，不損壞探頭，易清除，不臟污衣物，與人體組織生物相容性好，附著力強，潤滑性能好。超聲波作用下穩定、安 全，符合超聲學和醫學的原理，抗抑菌性能好，能防備醫源性交叉感染，安 全、有效。 

     ４．滅菌型（抑菌型、消毒型）耦合凝膠：目前，國內外已有多家新推出的滅菌型耦合凝膠，包括無菌超聲水凝膠 １００（帕克實驗室公司）、ＵｈｒａＢｉｏ（Ｓｏｎｏｔｅｃｈ，貝靈漢，華盛頓州）、 Ｓｏｎｏｇｅｌ（Ｓｏｎｏｇｅｌ Ｖｅｒｔｒｉｅｂｓ公司）及九爾超聲耦合劑等?？ú?樹脂（ｃａｒｂｏｍｅｒ，聚丙烯酸類化合物）都作為一個共同的主要成 分，但并非將現有卡波姆樹脂型制劑經滅菌處理而成，而是將其作為主要成分或含量不同的全新配方，其主要特點是與活組織生物相容、可生物降解及可生物消除，主要成分為卡波姆樹脂、殺菌劑及抗菌防腐劑（多糖、蘆薈等），并加入中和劑、潤濕劑、著色劑等配制而成，是當今世界優 質的醫用超聲耦合劑的發展方向。 

    ５．潤濕劑：目前國內外醫用超聲耦合凝膠所采用的醇類僅 限生物相容和牛物降解的丙二醇、丙三醇和聚乙二醇等無毒化合物，具有一定毒性的乙二醇、正丙醇等已排除。 

    ６．殺菌劑ＤＰ３００：ＤＰ３００是一種非離子型化合物，與皮膚（蛋白質）有良好的親和性，具有顯著的殺病毒、消炎、除體臭等多種功能，無游離氯存在，在體內不經肝、腎代謝，可生物降解為葡萄糖酸苷和硫酸鹽。ＤＰ３００一旦進入細胞，就使得多種細菌和真菌耐以生存的一種特殊的?；鞍走€原酶（ＥＮＲ）中毒，它阻塞這種酶的活躍位置，從而阻礙細胞合成脂肪酸，而脂肪酸是構建細胞膜和其他生命功能的必 需物。人類沒有這種酶，所以ＤＰ ３００對人是無害的。一個ＤＰ３００分子能長久地使一個ＥＮＲ分子失去活性，這就是其在非常低濃度下有強大抗菌性能的原因。目前國內外抑菌型（滅菌型、消毒型）耦合凝膠中大都采用ＤＰ３００或ＤＰ３００與天然抗菌素的復配作為殺菌劑。

     ＴＣＣ其殺菌原理與ＤＰ３００相似，但因其破壞內分泌．有抑 制或降低激素的作用，一般只用于完好皮膚。近幾年若干報道ＴＣＣ和丙二醇的作為止汗劑后會出現過敏性接觸性皮炎。 

     ７．其他殺菌劑或抗菌防腐劑：滅菌型（抑菌型、消毒型）醫用超聲耦合凝膠中，殺菌劑或抗菌防腐劑的選擇是非常關鍵的。此類耦合劑既要適合人體組織皮膚、黏膜等，與活組織生物相容安 全無刺激，又要適合長期使用，對超聲探頭無腐 蝕性，還要從化學七考慮配方物質問抗性而致的產品穩定性。 陽離子型表面活性劑：苯扎氯銨、苯扎溴銨、醋酸氯己定、 鹽酸聚六亞甲基雙胍等已證實長期使用會腐蝕探頭元件，加速聲透鏡退化。在超聲使用常識中也明確規定絕 對禁止在系統的任何部位使用石炭酸，含有陽離子表面活性劑的消毒防腐劑。從化學上來講，卡波姆樹脂分子存在大量的羧基，屬于陰離子型聚合物，也不能與陽離子表面活性劑配伍。 

     甲基和丙基苯甲酸酯類抗菌防腐劑是眾所周知的對霉菌和酵母菌有效，但經常可致皮膚、黏膜的過敏反應，羥基苯甲醛類已被世衛組織審議為不能辨別的致癌物。無機抗菌劑如納米銀等更不符合超聲學的要求。 目前一些符合化妝品衛生標準中的相關要求．安 全無毒的非離子有機殺菌劑及天然提取抗菌劑已被國內外著 名的醫用耦合劑生產商應用到抑菌型（滅菌型、消毒型）耦合凝膠中。如 瑞士ＣＩＢＡ公司生產的玉潔新ＤＰ３００、多糖、蘆薈、薄荷、熏衣草、檸檬抗菌劑、桉葉素、ＴＣＣ等。